高密度膽固醇水準愈低（男性低於 40 mg/dL，女性低於 50 mg/dL），患上心臟病的風險也會愈高。
以下因素都會導致體內的高密度膽固醇水準過低：
1. 肥胖
2. 久坐不動的生活方式
3. 發炎
4. 吸煙
5. 過量飲酒
6. 服用一些激素類藥物，如口服避孕藥中的睾酮、孕激素等。
7. 患上二型糖尿病；胰島素阻抗也會導致脂肪結構發生特徵性變化
8. 患上丹吉爾病等遺傳病，因為基因缺陷會影響膽固醇的輸送，令膽固醇處於較低的水準。
9. 患上家族性聯合高脂血症，因為此病會導致甘油三酯過高、高密度膽固醇過低，以及低密度膽固醇過高。
因此，了解並控制上述因素對於維持健康的高密度膽固醇水準至關重要。保持健康體重，多運動，戒煙限酒，避免發炎，合理用藥，預防糖尿病，定期檢查血脂，特別是家族有病史者，以降低心臟病風險。
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